2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2023）于当地时间2023年12月5日至9日在美国圣安东尼奥召开。作为乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议，超百项来自中国临床专家及创新药企的重磅临床研究精彩亮相本届SABCS。其中，开拓药业普克鲁胺联合内分泌药物（ETs）治疗转移性乳腺癌（mBC）的中国Ic期临床研究成果被选为亮点壁报展示（Poster Spotlight Presentation），由北京大学肿瘤医院李惠平教授在会上予以公布。

该项由李惠平教授担任主要研究者（leading PI）的临床研究结果显示，普克鲁胺联合氟维司群治疗转移性乳腺癌展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。

亮点壁报展示

英文标题：Pruxelutamide plus Endocrine Therapies in Women with HR+/HER2-/AR+ Metastatic Breast Cancer: A Phase Ic Study

中文标题：普克鲁胺联合内分泌药物治疗HR+/HER2-/AR+转移性乳腺癌：一项Ic期临床研究

演讲者：李惠平（北京大学肿瘤医院）

展示时间：12月7日5:30 pm - 6:30 pm（当地时间）

展示形式：亮点壁报展示（Poster Spotlight Presentation）

展示编号：PS15-07

研究背景

普克鲁胺是开拓药业自主研发的一款选择性高亲和力非甾体雄激素受体(AR)拮抗剂。在Ia期和Ib期临床研究中，约25%的多线治疗失败后的mBC患者接受普克鲁胺治疗后出现了临床获益，且安全性良好。

这项多中心、开放标签、单臂Ic期临床研究（CTR20191063）旨在评估普克鲁胺联合内分泌治疗AR+/HR+/HER2- mBC患者的安全性、有效性和药代动力学特征，并探索潜在的生物标志物。

研究方法

该研究分两部分(Part 1和Part 2)进行。Part1纳入了多线治疗后进展的患者。单药治疗阶段包括队列A的来曲唑(第1-14天，2.5mg/天)，队列B的依西美坦(第1-14天，25mg/天)，队列C的氟维司群(第1、15和28天，肌肉注射500mg/次)，随后以28天为一个疗程，联合使用普克鲁胺200mg每日一次(QD)。Part2包括队列D，为一线治疗进展或不耐受的患者，入组后接受普克鲁胺200mg QD联合氟维司群（第1、15天分别肌肉注射500mg/次，之后每个疗程的第1天注射一次）。研究终点包括安全性和疗效性等。

研究结果

安全性结果：在Part 1中，队列C未发生剂量限制性毒性（DLT）。83.8%（31/37）的患者治疗相关不良事件（TEAE）≥1级，32.4%（12/37）的患者TEAE≥3级。与研究药物相关的不良事件（TRAE）发生率为78.4%（29/37），18.9%（7/37）的患者TRAEs≥3级。严重TEAE发生率为21.6%（8/37），1例（2.7%）患者有严重TRAE。

有效性结果：Part 1进行肿瘤评估的16例患者中，队列C客观缓解率（ORR）为20%，总体疾病控制率（DCR）为50%，中位无进展生存期（mPFS）为6.4个月，中位缓解持续时间（mDoR）为16.5个月。Part 2的20例患者中，5例患者达到部分缓解（PR），ORR为25.0%，DCR为65.0%，中位随访时间为14.8个月，mPFS为7.4个月。15例患者治疗时间≥2个月，mPFS为11.0个月，mDoR没有达到。

生物标志物分析：AR+/HR+/HER2- mBC患者中AR/ER比值≤1比＞1的患者mPFS更长（7.4 vs. 4.1 ms, p =0.0724）。

药代动力学：单次或多次给药时，普克鲁胺加氟维司群被快速吸收(Tmax: 2-4 h)。在稳定状态下，A、B和C组中普克鲁胺的AUC0-Tau分别为130 (CV 17.8%)、663 (CV NE%)和1310 (CV 24.8%)µg∙h/mL。

研究结论

在一线治疗失败的AR+/HR+/HER2- mBC患者中，普克鲁胺加氟维司群显示出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤效果，并且在AR/ER比例低的患者中可能更有效。其显示出的治疗优势潜力值得进一步开发。