北京时间2023年10月28日，开拓药业（股票代码：9939.HK），一家专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司，宣布其在研的GT90001（ALK-1单抗）联合Nivolumab(PD-1单抗)治疗晚期肝细胞癌(HCC)的Ib/II期临床研究结果已获知名期刊BMC医学（影响因子：11.806)在线发表。结果显示，在复发性晚期HCC患者中，GT90001联合PD-1单抗安全性和抗肿瘤活性良好，确认的客观缓解率(ORR)高达30%，并且缓解长期持续。

HCC是最常见的肝癌类型，早期临床症状不明显，50%的患者确诊时已处于晚期。晚期HCC的推荐治疗方案通常是系统性全身治疗。近年来，晚期HCC治疗格局从靶向治疗向免疫联合疗法转变，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗成为新的一线治疗标准，总体生存率、无进展生存率均有所提高。有研究发现，通过将PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂(ICIs)与抗血管生成靶向治疗相结合，可能会进一步改善生存和提高客观反应方面的治疗获益[1,2,3,4]。GT90001是一种全人源化单克隆抗体，可抑制ALK-1/TGF-β信号转导和肿瘤血管生成，是开拓药业于2018年自辉瑞取得独家全球许可的潜在同类首创抗体。

该项Ib/II期临床研究由台湾大学医学院附设医院许骏教授担任主要研究者(leading PI)，是一项单臂、开放标签、多中心临床试验(NCT03893695)，旨在评价GT90001联合PD-1单抗在晚期HCC患者中的安全性和抗肿瘤活性。研究包括一个剂量递减阶段和一个剂量扩展阶段，剂量递减阶段旨在确定GT90001联合PD-1单抗的II期临床推荐剂量(RP2D)，扩展阶段则用以评估GT90001联合PD-1单抗的安全性和有效性。

2019年7月9日至2022年8月8日期间，20例患者接受了治疗（6例患者处于Ib期；14例患者处于II期）并接受了分析评估。研究结果显示：

常见的3/4级不良事件(AE)是血小板计数减少(15%)。无AE导致的死亡发生。在Ib期中，没有观察到剂量限制性毒性，所以GT90001 7.0mg/kg被确认为RP2D。

确认的客观缓解率（confirmed ORR）和疾病控制率（DCR）分别为30%（95% CI，14.6%-51.9%）和40%（95% CI，21.9%-61.3%）。中位缓解持续时间尚未达到（95% CI，7.39个月至未达到）。中位无进展生存期(mPFS)为2.81个月（95% CI，1.71-9.33），6个月和12个月PFS率分别为35%和25%。

此外，GT90001与PD-1单抗联合使用显示出显著的长期生存获益。截至2023年4月19日，仍有8例患者存活，其中6例患者在试验结束后未接受过进一步的系统抗肿瘤治疗，3例患者仍处于无进展状态，未接受其他抗肿瘤治疗。

这项Ib/II期临床研究证实，GT90001(7.0mg/kg，每2周一次)和PD-1单抗联合治疗晚期HCC患者具有良好的安全性和抗肿瘤活性，在该人群中显示出持久的疾病响应和疾病缓解，有望成为晚期HCC患者的潜在治疗选择。

参考资料

1.Cheng AL, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, et al. J Hepatol. 2022;76(4):862–73.

2.Ren Z, Xu J, Bai Y, Xu A, Cang S, Du C, et al. Lancet Oncol. 2021;22(7):977–90.

3.Finn RS, Ikeda M, Zhu AX, Sung MW, Baron AD, Kudo M, et al. J Clin Oncol. 2020;38(26):2960–70.

4.Yoo C, Ryoo B-Y, Kim H-D, Ryu M-H, Kang B, Chon HJ, et al. J Clin Oncol. 2022;40(4_suppl):415.