2021年2月2日 开拓药业有限公司（股票代码：9939.HK，以下简称：“开拓药业”）宣布，其采用靶向蛋白降解嵌合体（Proteolysis Targeting Chimera, PROTAC）技术开发的新型雄激素受体（AR）降解剂GT20029临床试验申请（IND）已获国家药品监督管理局正式受理，用于雄激素性脱发和痤疮的治疗。这是全球首个基于PROTAC技术开发的外用AR降解剂。

PROTAC是一种新型双功能化合物，一端是靶向目标靶蛋白（POI）的配体，另一端是结合E3泛素连接酶的配体，再通过一定长度的连接器（linker）连接。传统的小分子抑制剂是通过结合于靶蛋白的活性位点抑制靶蛋白功能产生药物作用，而PROTAC技术是将靶蛋白和E3泛素连接酶拉近，从而诱导目标靶蛋白泛素化，然后降解目标靶蛋白，达到疾病治疗的效果。

全身和局部雄激素受体通路过度活化是雄激素性脱发和痤疮发病过程中的重要环节。GT20029通过降解AR蛋白可以有效阻断雄激素受体的信号通路和其生理功能。GT20029作用于外周皮肤局部组织中，既避免了药物的全身暴露，也降低局部毛囊皮脂腺中的雄激素受体本身对雄激素的敏感性。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：“ PROTAC分子量较大，口服生物利用度不佳是其成药性的一大障碍，所以我们首先转换思路开发一款基于PROTAC技术的外用AR降解剂，同时也正在研发口服的靶向AR的PROTAC。雄激素性脱发和痤疮这两个适应症都有巨大的未被满足的临床需求。GT20029作为开拓药业第六款临床开发药物，已经在临床前动物模型上展示出了优于同类小分子抑制剂的药效，我们希望尽快在临床使用上探索它的安全性、有效剂量和用药频率，寻求PROTAC应用于临床局部治疗的创新药物策略。”