自主开发的MYC/GSPT1蛋白降解剂GT19630重磅研究成果成功发表在国际血液学顶级期刊《Blood》
发布时间：2026-08-24 17:05
北京时间2026年8月24日，开拓药业（股票代码：9939.HK），宣布其与美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的合作研究论文，于2026年8月17日在国际血液学领域顶级期刊《Blood》发表。该项研究成果表明，开拓药业自研的新型MYC/GSPT1降解剂GT19630，为MYC驱动的血液系统恶性肿瘤提供了富有前景的治疗策略。
《Blood》是美国血液学会的官方期刊，同时也是血液学领域最权威的顶级期刊，为发表描述血液学基础研究，转化和临床研究的原创文章提供了一个国际论坛。
研究背景
c-Myc是一种重要的致癌转录因子，在肿瘤的发生、癌细胞存活、增殖和免疫逃逸中发挥重要作用。由于c-Myc是一种内源性无序蛋白（intrinsic disorder protein, IPD），缺乏小分子抑制剂的可结合口袋，因此长期以来被视为“不可成药”靶点。目前，直接靶向c-Myc或其调控通路的策略尚未取得临床突破，相关需求仍远未满足。
近年来，靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）是新药研发的热点领域，为“不可成药”靶点提供了全新干预思路。该技术通过降解致病蛋白，可解决传统小分子或生物大分子难以解决的难题。GT19630是由开拓药业自主研发的新型双重蛋白降解剂，可同时降解c-Myc和GSPT1，目前处于临床前研究阶段。
作用机制
GT19630破坏MYC与GSPT1之间的新型前馈环路——MYC促进GSPT1转录，而GSPT1识别MYC的终止密码子以正确终止其翻译。该化合物诱导整合应激反应，并通过抑制三羧酸循环阻断氧化磷酸化，最终导致细胞凋亡。
分子活性优势
相较于其它靶向GSPT1的分子胶降解剂，GT19630表现出更优的活性。在多种白血病和淋巴瘤细胞系及原代样本（包括TP53突变型）中，在低纳摩尔浓度下即可显著抑制增殖并诱导凋亡。
体内抗肿瘤效果
在伯基特淋巴瘤（Burkitt's lymphoma）、急性髓系白血病 (AML) 和多发性骨髓瘤等耐药性血液肿瘤动物模型中，GT19630均展现出强效的体内抗肿瘤活性。
选择性
GT19630对AML细胞（MYC蛋白高表达）的细胞毒性显著强于正常造血干/祖细胞（HSPCs）。
克服耐药
GT19630可恢复维奈克拉（Venetoclax）耐药AML对维奈克拉的敏感性，并在体内显著延长耐药模型动物的生存期。
安全性
在人源化CRBN小鼠体内耐受性良好。
这些数据强有力地支持GT19630作为一款具有差异化优势的候选药物，有望为MYC驱动的恶性肿瘤患者提供全新的治疗选择。
开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：“GT19630是开拓药业历时多年，自主研发的分子胶蛋白降解剂。该药物分子靶向MYC与GSPT1，凭借其独特的双靶点降解机制，不仅具备单药成药的潜力，还可与抗体、多肽等分子偶联，进一步开发成ADC、PDC或其它XDC类创新药物，拥有广阔的拓展空间与多场景开发价值。公司现面向全球创新药企开放合作，诚邀业界伙伴携手攻克长期被视为“不可成药”的c-Myc靶点。如有合作意向，敬请发送邮件至BD@kintor.com.cn与我们联系。”
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