北京时间2022年9月29日，开拓药业（股票代码：9939.HK），一家专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司，今日宣布其自主研发的普克鲁胺治疗雄激素受体阳性（AR+）转移性乳腺癌（mBC）中国Ib期临床研究结果已于2022年9月28日在国际学术期刊European Journal of Cancer（2021年影响因子10.002，简称EJC）上正式发表，进一步验证普克鲁胺在AR+乳腺癌患者中的治疗潜力和安全性。

● 普克鲁胺在经过多线治疗的AR+ mBC患者中显示出良好的抗肿瘤活性。

● 普克鲁胺在经过多线治疗的AR+ mBC患者中表现出良好的安全性。

● 普克鲁胺II期临床试验推荐剂量为200mg，每日口服一次。

● AR表达水平、细胞游离DNA（cfDNA）产量、拷贝数变异（CNV）可能与药物应答有关。

● 携带PIK3CA致病突变患者表现出更长的无进展生存期。

转移性乳腺癌（mBC）仍然是一种基本上无法治愈的疾病，每年导致全球约50万人死亡。目前，mBC治疗的主要目标是延长患者的生存期和维持其生活质量。任何可能为患者提供生存优势的新疗法都是有价值的。

普克鲁胺是开拓药业自主研发的新一代AR拮抗剂。此次发表在EJC期刊上的研究题目为Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis。该研究旨在评估普克鲁胺单药治疗在AR+ mBC患者中的初步疗效和安全性，并确定II期临床试验的推荐剂量。该论文的通讯作者为北京大学肿瘤医院李惠平教授，是普克鲁胺治疗AR+ mBC中国I期临床试验的主要研究者。

https://doi.org/10.1016/j.ejca.2022.08.025

在这项开放、剂量扩展、多中心Ib期临床试验中，AR+ mBC(免疫组织化学[IHC]AR≥1%)患者每日口服一次普克鲁胺。该临床试验依次研究了两个剂量队列，分别为队列A(200 mg)和队列B(300 mg)。其主要终点为第8周和第16周的疾病控制率(DCR)和II期临床试验的推荐剂量 (RP2D)。

研究最终纳入了45例患者。30例患者纳入队列A，时间从2018年4月19日至2019年3月7日。15例患者纳入队列B，时间从2019年3月11日至2019年4月16日。

结果显示，在39例可评估患者中，第8周和16周的DCR为25.6%(95%置信区间[CI]，11.9-39.4%)，队列A为26.9%，队列B为23.1%。6个月无进展生存率(PFS)为19.6% (95% CI, 10.2-37.5%)。值得注意的是，在三阴性乳腺癌亚组中，第8周DCR为38.5%，在第8周得到缓解的患者(n=5)中位PFS为9.1个月(95% CI, 7.8-NA)。

研究对最终纳入的所有患者(45例)均进行了安全性评估。总体而言，普克鲁胺安全性良好。最常见的3/4级不良事件是天冬氨酸氨基转移酶升高(8.9%)和γ-谷氨酰转移酶升高(8.9%)。在两个队列中均未发生与治疗相关的死亡或剂量减少。

该研究还进行了探索性生物标志物分析。结果显示，IHC AR中度表达(26%-75%)、携带PIK3CA致病性点突变或血浆cfDNA产量<60 ng/ml的患者显示出更长的PFS。

总结来说，普克鲁胺在经过多线治疗的AR+ mBC患者中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，尤其是在三阴性乳腺癌亚组。该研究决定普克鲁胺II期临床试验推荐剂量为200mg，每日口服一次。此外，研究发现AR表达水平、CNVs和cfDNA产量可能与药物应答有关，这强调了对AR+ mBC患者进行基因组谱分析以确定可能受益于普克鲁胺治疗的患者的重要性。这些结果支持进一步临床研究。